近日，我校姜怡邓课题组在Journal of Advanced Research期刊（IF=11.4，中科院1区，Top文章）发表了题为Novel long noncoding lncARF mediated hyperhomocysteinemia-induced atherosclerosis via autophagy inhibition in foam cells的研究论文，揭示了lncARF通过表观遗传修饰和RRAGD/PI3K/Akt和RRAGD/MAPK信号通路在保护动脉粥样硬化中的机制，为动脉粥样硬化治疗提供新的诊断标志物。

该项目的主要目的是评估lncARF（Hcy诱导的自噬相关因子）在Hcy诱导的动脉粥样硬化中的作用及其相关机制。用Hcy处理的泡沫细胞的RNA测序揭示了一种新型的特异性长非编码RNA，称为lncARF。使用锁核酸gapmerRs介导的lncARF敲低来探索lncARF和的作用。采用质谱、RNAPull-down和RNA免疫沉淀(RIP)测定来揭示lncARF的机制作用。采用质量阵列分析和染色质免疫沉淀（ChIP）检测转录因子介导的lncARF转录激活。临床上，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析评估lncARF对动脉粥样硬化高同型半胱氨酸血症（HHcy）患者的诊断价值。我们观察到lncARF的表达在动脉粥样硬化斑块中显着上调，并且lncARF的敲低通过促进泡沫细胞中的自噬来减少动脉粥样硬化病变的形成。从机制上讲，lncARF与RRAGD物理结合并抑制其泛素化，进一步激活PI3K/Akt和MAPK信号通路。此外，实验表明转录因子FosB抑制DNMT1在lncARF启动子处的结合，通过DNA低甲基化导致转录激活。临床上，lncARF表达与血清Hcy水平呈正相关，能够以较高的ROC曲线下面积、敏感性和特异性区分动脉粥样硬化患者和HHcy。我们的研究强调了lncARF预防动脉粥样硬化发展的机制，涉及表观遗传修饰以及RRAGD/PI3K/Akt和RRAGD/MAPK信号通路，这可能为改善动脉粥样硬化治疗提供新的诊断生物标志物。

我校为该文章的第一通讯单位，丁宁为第一作者，该项研究受到国家自然科学基金项目和宁夏回族自治区重点研发项目的资助。

（编辑：李婷）