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澳门新葡官网8883杨惠芳教授团队在EES期刊发表文章,揭示了孕期氟氯氰菊酯暴露对子代的神经毒性及其相关机制

来源:科学技术处  作者:  点击数:  日期:2024-09-05  字体:【

 澳门新葡官网8883杨惠芳教授课题组在Ecotoxicology and Environmental Safety期刊(最新IF=6.2,中科院二区TOP)发表了题为Cyfluthrin exposure during pregnancy causes neurotoxicity in offspring—Ca2+ overload via IP3R-GRP75-VDAC1 pathway的研究论文,揭示了孕期氟氯氰菊酯暴露对子代的神经毒性,并发现该损伤与子代海马IP3R-GRP75-VDAC1通路异常激活诱导的神经元凋亡有关, 这一发现为了解孕期Cy暴露与后代的神经毒性机制提供了线索。


(图1:文章首页截图)

氯氟氰菊酯(Cyfluthrin,Cy)是一种广泛使用的拟除虫菊酯类杀虫剂。越来越多的证据表明,Cy会对神经、生殖和免疫系统造成损害,但关于母体Cy暴露对后代的潜在影响证据有限。在本研究中,使用孕期SD大鼠 Cy暴露模型来评估其对成年后代的神经行为影响,发现孕期Cy暴露会造成不良妊娠结局和胎儿发育迟缓等问题,并且子代成长至60天后表现出学习、记忆和情绪方面的障碍,同时伴有海马突触超微结构和突触可塑性的损害。此外,子代海马神经元线粒体相关内质网膜(MAMs)结构发生改变,其IP3R-GRP75-VDAC1钙离子转运通路相应发生上调,并伴随神经元凋亡水平增加。通过构建体外SH-SY5Y细胞染毒模型,发现Cy染毒后表现出同样的毒效应,抑制IP3R-GRP75-VDAC1钙离子转运缓解了Cy所致神经元凋亡水平增加和突触可塑性损伤。综上所述,孕期母体Cy暴露可引起后代神经行为异常和突触损伤,这可能与后代海马神经元MAMs结构改变及其IP3R-GRP75-VDAC1通路异常激活诱导的神经元凋亡有关。该研究结果为了解孕期Cy暴露致后代的神经毒性机制提供了线索。

2:(A) 孕期氯氟氰菊酯暴露后子代成长至PND60体重变化。(B) 孕期不同剂量Cy处理后子代水迷宫逃避潜伏期及轨迹图。(C) 子代脑海马HE及Nissl染色图像(20×)。(D) 子代海马GRP75-VDAC1免疫荧光共定位情况。(E) 透射电镜子代海马神经元MAMs结构(100000×)。(F) SH-SY5Y细胞质及线粒体中钙离子表达水平。(G) TUNEL与子代脑海马神经元标志物Neun双染图像。


杨惠芳教授为文章通讯作者,2023级博士生高浩轩为第一作者,该项研究受到国家自然科学基金(No. 81960584)、宁夏回族自治区重点研发计划项目(No. 2023BEG2028)的资助。


原文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014765132400294X


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